Τόσο η σύνθεση DNA όσο και RNA βασίζεται στη στρατηγική σύνθεσης στερεάς φάσης και στη χημεία φωσφοραμιδίτη, μια συσκευή σύνθεσης DNA θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για τη σύνθεση RNA ή αναλόγων RNA χωρίς περαιτέρω τροποποίηση και τα αντιδραστήρια στη σύνθεση DNA θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν απευθείας σε RNA και τεχνητά νουκλεϊκά οξέα «σύνθεση.Όπως φαίνεται στο Σχήμα 1, ο φωσφοραμιδίτης 2'-υδροξυ σε RNA προστατεύεται με προστατευτική ομάδα σιλυλίου, δηλ. t-βουτυλδιμεθυλσιλυλ (TBDMS), αποτρέποντας τις πλευρικές αντιδράσεις σε εύθραυστη 2'-υδροξυ ομάδα.Η ογκώδης ομάδα TBDMS εμπόδισε την αντίδραση μεταξύ του φωσφοραμιδίτη και της 5'-υδροξυ ομάδας στο στερεό υπόστρωμα και απαιτείται μεγαλύτερος χρόνος σύζευξης για να επιτευχθεί η ικανοποίηση της αποτελεσματικότητας σύζευξης.
Παρόμοια με τη σύνθεση DNA, το συντιθέμενο RNA διασπάστηκε πρώτα από το στερεό υπόστρωμα με αμινόλυση, στη συνέχεια η ομάδα TBDMS διασπάστηκε με φθοριούχο τετραβουτυλαμμώνιο (TBAF) ή τριυδροφθοριούχο τριμεθυλαμίνη.Το ακατέργαστο RNA θα μπορούσε να καθαριστεί με ανακρυστάλλωση από αλκοόλη και HPLC.
Εικόνα 1. Η χημική δομή των βασικών δομικών στοιχείων στη σύνθεση DNA και RNA.
α) φωσφοραμιδίτης dABz και β) φωσφοραμιδίτης rABz 2'-OTBDMS.
Η ανάπτυξη του φαρμάκου siRNA απαιτεί τα ανάλογα δομής του φυσικού RNA για να αυξηθεί η βιοσυμβατότητα, το 2'-υδροξυ στο RNA θα μπορούσε να αντικατασταθεί από την ομάδα MeO, F και MOE και το κλειδωμένο νουκλεϊκό οξύ (LNA) προσφέρει επίσης καλή απόδοση στη θεραπεία με RNA (Σχήμα 2).Αυτοί οι φωσφοραμιδίτες δίνουν παρόμοια δραστικά με τους φωσφοραμιδίτες τύπου DNA στη σύνθεση και η διαδικασία επεξεργασίας και καθαρισμού αυτών των μη φυσικών νουκλεϊκών οξέων είναι παρόμοια με το φυσικό DNA.
Εικόνα 2. Η χημική δομή των δομικών στοιχείων στα φάρμακα siRNA.α) dABz 2-MeO φωσφοραμιδίτης;β) dABz 2-F φωσφοραμιδίτης;γ) dABz 2-MOE φωσφοραμιδίτης και δ) dABz κλειδωμένος φωσφοραμιδίτης.
Φωσφοραμιδίτεςείναι απαραίτητα για τη σύνθεση γονιδίων, συμπεριλαμβανομένων κυρίως των οικογενειών DNA και RNA και των παραγώγων τους, όλοι οι παραπάνω φωσφοραμιδίτες μπορούμε να προσφέρουμε σε συσκευασία.
Βελτιώνουμε συνεχώς την απόδοση των προϊόντων μας, τελειοποιούμε τη διαδικασία παραγωγής μας και φτιάχνουμε σωστά τις λεπτομέρειες.Δεν σας παρέχουμε μόνο προϊόντα υψηλής ποιότητας, αλλά σας παρέχουμε επίσης εκπαίδευση και εξυπηρέτηση.Είμαστε εξοπλισμένοι με επαγγελματικό διοικητικό προσωπικό και εξαιρετική τεχνική ομάδα και προσωπικό συντήρησης για να παρέχουμε στους πελάτες μας τέλεια εξυπηρέτηση μετά την πώληση.
Ώρα δημοσίευσης: Αυγ-09-2022